Zusammenfassung
Hintergrund: Diese Studie untersucht den Einfluß des Ernährungszustandes auf die ototoxischen
Nebenwirkungen von Cisplatin, Gentamicin und Gentamicin in Kombination mit Ethacrynsäure.
Methode: Zur Erzeugung unterschiedlicher Ernährungszustände wurden Meerschweinchen eine Normaldiät
und eine Proteinmangeldiät gefüttert. Der Hörverlust wurde durch Hirnstammaudiometrie
gemessen. Ergebnisse: Meerschweinchen auf Proteinmangeldiät hatten einen signifikant höheren medikamentös-induzierten
Hörverlust als Tiere auf Normaldiät. Der Cisplatin-induzierte Hörverlust betrug 32
dB bei mangelernährten Tieren gegenüber 10 dB bei normalen Tieren (18 kHz). Der Hörverlust
für Gentamicin betrug 74 dB gegenüber 42 dB (18 kHz). Gentamicin in Kombination mit
20 mg Ethacrynsäure/kg KG führte zu einem Hörverlust von 95 dB bei Meerschweinchen
auf Proteinmangeldiät und von 12 dB bei Tieren auf Normaldiät. Die erhöhte Ototoxizität
war nicht durch eine veränderte Pharmakokinetik bedingt, da sich die Serumkonzentrationen
von Gentamicin und Platin nicht zwischen den Gruppen unterschieden. Schlußfolgerung: Diese Resultate belegen, dass der Ernährungszustand eines Versuchstieres den Schweregrad
medikamentöser Ototoxizität beeinflußt. Daher können Meerschweinchen auf einer Mangeldiät
ein besseres Modell für kranke Patienten mit reduziertem Stoffwechselzustand darstellen.
Summary
Background: This study investigates whether the nutritional state of guinea pigs is a risk factor
for the ototoxic side effects of cisplatin, gentamicin, and gentamicin in combination
with ethacrynic acid. Methods: A normal nutritional state was maintained with a standard 18.5 % protein diet while
nutritional deficiency was produced by feeding a 7 % protein diet. Hearing loss was
measured by auditory evoked brainstem responses. Results: Guinea pigs on the low protein diet had a significantly higher drug-induced hearing
loss. Cisplatin-induced hearing loss was 32 dB in undernourished animals but 10 dB
in normal animals (18 kHz). The difference for gentamicin was 74 dB versus 42 dB (18
kHz). Gentamicin in combination with 20 mg ethacrynic acid/kg body weight produced
a hearing loss of 95 dB in animals on a low protein diet and 12 dB in animals on a
full protein diet. The enhanced ototoxicity was not based on differences in drug pharmacokinetics
since serum levels of platinum and gentamicin did not differ between the groups. Conclusions: These results demonstrate that the severity of ototoxic side effects is influenced
by nutritional factors. They also imply that animals on a restricted diet may be a
more appropriate model for severely compromised patients undergoing pharmacotherapy.
Schlüsselwörter
Ototoxizität - Gentamicin - Cisplatin - Ethacrynsäure - Diät
Key words
Ototoxicity - Gentamicin - Cisplatin - Ethacrynic acid - Diet
